诱导邻近药物发现与机制研究Research on the discovery and mechanism of induced adjacent drugs
技术平台
ChomiXDegrade™ 是一个基于 TMT/DIA 多重定量蛋白质组学 的技术平台，其核心能力是提供深度覆盖（单细胞系定量蛋白超 8,000 种）和精准定量蛋白质丰度变化。它旨在全景式地量化靶向蛋白质降解剂（如 PROTAC、分子胶）对目标蛋白（正靶）的降解效率及其对非目标蛋白（脱靶）的影响，为降解剂的作用机制验证、选择性优化、脱靶评估以及效力研究提供关键数据支持，尤其助力难成药靶点降解剂的开发。
平台特点
√核心技术支撑：结合 TMT 多重比较与 DIA 高灵敏度深度覆盖两大技术。其中，TMT多重比较可实现单次实验平行分析多条件，有效提升实验效率、减少系统误差；DIA 高灵敏度深度覆盖则能灵敏检测低丰度蛋白，大幅降低漏靶概率。
√关键量化能力：依托上述技术，可精准量化降解剂对 “正靶” 的降解率，同时清晰评估“脱靶” 效应，为降解剂选择性评价提供直接、可靠的 “硬数据”。
√流程与结果优势：具备标准化实验流程，确保方法可扩展性；且能直接检测蛋白质丰度的实际变化（即功能效应直读），而非依赖间接结合信息，从而更精准、可靠地关联降解剂的最终功能效果。
案例展示
项目简介：针对理性设计的PROTAC分子，在细胞中确定其对靶点的降解效果，及潜在的脱靶蛋白。
数据展示：分别利用免疫印迹和质谱方法对目标蛋白的丰度进行定量分析。
在一次实验中对肿瘤细胞系中5900个蛋白进行定量分析，成功确定PROTAC1（图2）和PROTAC2（图3）的降解蛋白以及其他潜在的脱靶蛋白。
相关文献
※通过系统性筛选激酶组降解性，建立首个激酶靶点可降解性图谱，揭示 228 种激酶可被 PROTAC 降解，为加速降解剂开发提供关键资源库与设计策略。 Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for ExpeditedDegrader Development. Cell. 2020, 183(6):1714-1731.(IF: 42.5)
